Découverte d'agents pathogènes anciens et nouveaux

Equipe numéro 2 : UMR D-258, Microbes, Evolution, Phylogénie et Infection (MEPHI)
Aix-Marseille Université (AMU), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)

Chef d’équipe :
  • DRANCOURT Michel
Membres
  • ABOUDHARAM Gérard
  • BOUAM Amar
  • CHABRIERE Eric

L’Equipe 2 « Découverte d’agents pathogènes anciens et nouveaux » de l’unité de recherche MEPHI, développe 3 axes principaux  :

  1. La paléomicrobiologie est l’étude des microbiotes anciens et vise à faire le diagnostic rétrospectif des maladies infectieuses à partir d’échantillons humains datant de plusieurs siècles [1]. La pulpe dentaire est le matériel clinique principal utilisé pour ces recherches qui permettent le diagnostic de la peste (infection à Yersinia pestis), du typhus (infection à Rickettsia prowazeki) [2] et des bartonelloses (infections à Bartonella quintana) mais également de démasquer la cause du décès par maladie infectieuse chez les personnages historiques comme cela a été récemment réalisé pour le Caravage chez qui nous avons diagnostiqué une très probable septicémie mortelle à Staphylococcus aureus [3]. Egalement, des travaux sur les échantillons anciens de plaques dentaires [4] ou des échantillons anciens de selles (coprolithes) [5] ont permis d’établir partiellement le répertoire du microbiote oral et du microbiote digestif, qu’il s’agisse de bactéries, d’archaea, de virus ou de parasites (amibes). Ce diagnostic rétrospectif des maladies infectieuses et l’exploration des microbiotes anciens ont été rendus possibles par la mise au point de techniques originales de laboratoire telles que la PCR suicide [6], génotypage par Multi-Spacer Typing [7], la métagénomique et de façon plus récente la méta-protéomique [8].
  2. Un deuxième axe concerne la recherche des archaea associées au microbiote humain, plus particulièrement les méthanogènes associées aux muqueuses et leur implication possible dans certaines pathologies chez l’homme. L’utilisation de techniques originales de détection moléculaires par PCR séquençage et surtout d’isolement et de culture a permis la découverte de nouvelles espèces de méthanogènes associées à la muqueuse buccale d’une part [9] et à la muqueuse digestive d’autre part [10] et le rôle de ces méthanogènes dans les abcès contenant par ailleurs des bactéries anaérobies [11]. Actuellement, une partie des travaux vise à la recherche translationnelle pour établir des protocoles de diagnostic de ces méthanogènes dans la routine du diagnostic microbiologique ; et établir le rôle de ces méthanogènes dans des pathologies non-abcédées chez l’homme.
  3. Un dernier axe de recherche concerne les mycobactéries, plus particulièrement la tuberculose pour laquelle nous tendons à améliorer le diagnostic par culture incluant les tests de sensibilité aux anti-infectieux dans une perspective patrimoniale [12]. Egalement, les mycobactéries non-tuberculeuses font l’objet de recherche, plus particulièrement Mycobacterium ulcerans, l’agent de l’Ulcère de Buruli pour lequel les travaux  actuels visent à améliorer encore le diagnostic (pour le rendre rapide au POC : Point-de-Soin), et à réaliser rapidement le diagnostic différentiel avec les autres microorganismes responsables d’ulcères et de plaies cutanées [13] ; enfin la recherche de sources de contaminations pour les populations dans les régions d’endémie.

Paléomicrobiologie.

Exploration des microbiotes anciens.

Diagnostic de la peste et du typhus et des bartonelloses.

Archaea associées au microbiote humain, méthanogènes.

Mycobactéries, tuberculose, ulcère de Buruli.

Top Publications

  1. Drancourt M, Aboudharam G, Signoli M, Dutour O, Raoult D. Detection of 400-year-old Yersinia pestis DNA in human dental pulp: an approach to the diagnosis of ancient septicemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:12637-40.
  2. Nguyen-Hieu T, Aboudharam G, Signoli M, Rigeade C, Drancourt M, Raoult D. Evidence of a louse-borne outbreak involving typhus in Douai, 1710-1712 during the war of Spanish succession. PLoS One. 2010 Oct 27;5(10):e15405. doi: 10.1371/journal.pone.0015405. PubMed PMID: 21060879; PubMed Central PMCID: PMC2965176.
  3. Drancourt M, Barbieri R, Cilli E, Gruppioni G, Bazaj A, Cornaglia G, Raoult D. Did Caravaggio die of Staphylococcus aureus sepsis? Lancet Infect Dis. 2018 Sep 17. pii: S1473-3099(18)30571-1.
  4. Huynh HT, Nkamga VD, Signoli M, Tzortzis S, Pinguet R, Audoly G, Aboudharam G, Drancourt M. Restricted diversity of dental calculus methanogens over five centuries, France. Sci Rep. 2016;6:25775.
  5. Appelt S, Drancourt M, Le Bailly M. Human Coprolites as a Source for Paleomicrobiology. Microbiol Spectr. 2016 Aug;4(4).
  6. Raoult D, Aboudharam G, Crubézy E, Larrouy G, Ludes B, Drancourt M. Molecular identification by « suicide PCR » of Yersinia pestis as the agent of medieval black death. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97:12800-3.
  7. Drancourt M, Roux V, Dang LV, Tran-Hung L, Castex D, Chenal-Francisque V, Ogata H, Fournier PE, Crubézy E, Raoult D. Genotyping, Orientalis-like Yersinia pestis, and plague pandemics. Emerg Infect Dis. 2004;10:1585-92.
  8. Barbieri R, Mekni R, Levasseur A, Chabrière E, Signoli M, Tzortzis S, Aboudharam G, Drancourt M. Paleoproteomics of the Dental Pulp: The plague paradigm. PLoS One. 2017;12:e0180552.
  9. Huynh HTT, Pignoly M, Drancourt M, Aboudharam G. A new methanogen « Methanobrevibacter massiliense » isolated in a case of severe periodontitis. BMC Res Notes. 2017;10:657.
  10. Dridi B, Fardeau ML, Ollivier B, Raoult D, Drancourt M. Methanomassiliicoccus luminyensis gen. nov., sp. nov., a methanogenic archaeon isolated from human faeces. Int J Syst Evol Microbiol. 2012;62(Pt 8):1902-7.
  11. Drancourt M, Nkamga VD, Lakhe NA, Régis JM, Dufour H, Fournier PE, Bechah Y, Scheld WM, Raoult D. Evidence of Archaeal Methanogens in Brain Abscess. Clin Infect Dis. 2017;65:1-5.
  12. Bouzid F, Astier H, Osman DA, Javelle E, Hassan MO, Simon F, Garnotel E, Drancourt M. Extended spectrum of antibiotic susceptibility for tuberculosis, Djibouti. Int J Antimicrob Agents. 2018;51:235-238.
  13. Zingue D, Bouam A, Tian RBD, Drancourt M. Buruli Ulcer, a Prototype for Ecosystem-Related Infection, Caused by Mycobacterium ulcerans. Clin Microbiol Rev. 2017;31. pii: e00045-17.

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